ترامپ در گفت‌وگو با پولیتیکو دربارهٔ رهبر جمهوری اسلامی ایران، علی خامنه‌ای، گفت: "وقت آن رسیده که به دنبال رهبری جدید در ایران باشیم." او افزود که جرایم خامنه‌ای به‌عنوان رهبر یک کشور، شامل ویران‌کردن کامل کشور و استفاده از خشونت در سطحی بی‌سابقه است. ترامپ ادامه داد که برای حفظ کارکرد یک کشور، حتی در پایین‌ترین سطح، رهبری باید بر ادارهٔ درست کشورش تمرکز کند و نه اینکه برای حفظ کنترل، جان هزاران نفر را بگیرد. او همچنین خامنه‌ای را فردی بیمار توصیف کرد که باید کشورش را به‌درستی اداره کند و کشتار مردم را متوقف کند. ترامپ در پایان بیان کرد که کشور ایران به‌دلیل رهبری شکست‌خورده، بدترین جای جهان برای زندگی است.